В начале 1500 года на сторону московского государя Ивана III перешел магнат Семен Бельский и несколько других владетельных князей. Великий князь Литовский Александр послал в Москву посольство с нотой, что великий князь московский берет на службу подданных Великого княжества Литовского. Иван III отклонил протест, разорвал перемирие и начал военные действия. Войска Московского государства тремя потоками пошли на Брянск, Вязьму, Торопец. Крымская орда хана Менгли-Гирея двинулась на волынские земли.
В мае 1500 года войско во главе с князем К.Острожским вышло из Вильно и, пройдя почти четыреста километров, в июне вошло в Смоленск. У Дорогобужа стояло московское войско во главе с талантливым военачальником князем Даниилом Щеней. У москвичей было 40 000 воинов, у Острожского – 30 000 воинов. 14 июля на Митьковом поле у деревни Лопатино на реке Ведроши произошла битва.
В шестичасовом сражении победило московское войско – погибло около 8 000 воинов Великого княжества Литовского, около 5 000 было взято в плен, многие воины утонули в реке. Артиллерия и обоз достались москвичам. Был пленен и князь Константин Острожский. Ушли с поля боя только несколько сотен конников во главе со смоленским наместником.
Из Москвы Константина Острожского перевезли в Вологду. В 1503 году Московское государство и Великое княжество Литовское подписали перемирие на 6 лет – к Москве отошли 20 городов и 70 волостей, Чернигов, Брянск, Гомель, Стародуб.
В 1505 году умер московский князь Иван III, на престол сел его сын Василий III. Он вызвал из Вологды К.Острожского и в очередной раз предложил князю поступить на службу. Альтернативой было пожизненное заключение в Вологде. 18 октября 1506 года князь Константин присягнул московскому великому князю.
К. Острожский был назначен командовать пограничными войсками. В августе 1507 года ему удалось бежать, он ушел от погони и в конце сентября вернулся в Вильно. Новый великий князь Литовский Сигизмунд дал ему должность старосты Брацлавского, Волынского, Луцкого. Война с Московским государством и Крымом продолжалась, за несколько лет сменилось несколько великих литовских гетманов. Великий князь Литовский Сигизмунд вновь назначил Константина Острожского великим гетманом литовским. Князь несколько раз разбил орды крымских татар, успешно воевал против московских войск – в октябре 1508 года Великое княжество Литовское и Московское государство заключили очередное перемирие.
В 1509 году князь Константин Острожский женился на княжне Татьяне Гольшанской, получил за нее в приданое часть Гольшан и Глуска, Смолевичи, Житин, Шашолы, Свираны. Он владел землями на Волыни, в Беларуси, Литве, Туровом, Смолянами, Сушей – и стал вторым по значению землевладельцем в Великом княжестве Литовском.
С 1510 года князь Острожский опять начал отбивать нападения на Княжество крымских татар, некоторые из отрядов которых доходили до Вильно. Князь Константин получил особые, диктаторские полномочия. В 1512 году началась новая война с Московским государством.
Против Польской Короны и Великого княжества Литовского совместно выступили Москва, Дания, Австрия, Саксония. Захваченные земли предполагалось разделить между союзниками. В 1514 году войска Василия III штурмом взяли Смоленск, за ним Мстиславль, Дубровно, Кричев.
Под Оршей восьмидесятитысячное войско Василия III у реки Крапивны встретили тридцать тысяч воинов великого гетмана Литовского Константина Острожского.
Московские войска возглавляли военачальники И.Челяднин и М.Булгаков-Голица. К.Острожскому помогали Ю.Радзивилл и И.Сапега. Генеральное сражение всей войны произошло 8 сентября 1514 года в пяти километрах от Орши.
Войска Острожского без противодействия московских войск переправились через Днепр – Челяднин самоуверенно заявил – «пусть переправляются, нам будет легче их разбить сразу».
Московское войско стояло в три линии, фланги прикрывала конница, впереди встал сторожевой полк, сзади – резерв. Линия фронта растянулась на 5 километров. Артиллерии почти не было. Польско-литовско-белорусская армия стояла в двух линиях, конные и пешие полки чередовались с орудиями и пищалями. Челяднин, используя численное преимущество москвичей, атаковал по всему фронту. Несколько атак было отбито, но натиск противника усиливался. В контратаку повел хоругви сам Константин Острожский – «в бой, сором убегать, лучше на поле лечь со славой; теперь вперед, дети, теперь будьте мужами».
