Накопление кининов объясняется возникновением боли при воспалении, при инфекционных и ревматических поражениях суставов, плевритах, мигренях и т. д.
Большое значение для возникновения боли имеет открытие в 1931 г. У. Эйлером и И. Гаддумом особого химического соединения, содержащегося в кишечнике и мозге и названного веществом Р. По своему строению оно также принадлежит к полипептидам и состоит из нескольких аминокислот: лизина, аспарагиновой и глютаминовой кислот, аланина, лейцина и изолейцина. Оно близко к брадикинину, но по ряду химических свойств отличается от него.
Вещество Р может быть выделено из всего желудочно-кишечного тракта. Но особенно богаты им все отделы центральной нервной системы и задних (чувствительных) корешков спинного мозга. Меньше его в передних корешках и периферических нервах. Ф. Лембек высказал предположение, что вещество Р является медиатором некоторых чувствительных путей в центральной нервной системе. 100% нейронов в задних рогах спинного мозга, отличаются высоким порогом возбудимости, и лишь 14% нейронов с низким порогом возбудимости содержат вещество Р. При введении в организм вещество Р подавляет действие морфина.
При нанесении вещества Р на основание кантаридинового пузыря в дозе 10>-4 г/мл возникает сильная боль. Особенно мучительный характер приобретает она при испытании очищенных препаратов.
Существует немало и других полипептидов, вызывающих боль. К ним относится ангиотензин — вещество, образующееся при действии глобулинов плазмы на гормон почек — ренин. Болетворные свойства ангиотензина слабее, чем брадикинина. Но, как известно, ангиотензин обладает лишь побочными болевыми свойствами. Основное его действие — повышение кровяного давления. Гормоны гипоталамуса — окситоцин, вазопрессин, соматостатин — также вызывают боль, даже в очень высоких разведениях. Из воспалительных эксудатов было выделено алгогенное начало, получившее название лейкотоксина. К нему близко другое вещество — некрозин, также обладающее болевыми свойствами при введении в толщу кожи.
Этот беглый перечень болетворных соединений, образующихся в органах и поступающих во внутреннюю среду, далеко не полон. В процессе метаболизма, особенно нарушенного, патологического, в крови обнаруживаются различные химические соединения, способные вызвать боль.
Однако не следует думать, что организм беззащитен против натиска кининов. В борьбе с их болетворным действием он мобилизует вещество, препятствующее превращению кининогенов в кинины, усиливает образование ферментов — кининаз, разрушающих кинины. И все же не всегда защита равносильна нападению. Незначительные количества кининов, едва достигающих десяти стомиллионных долей грамма, накопившиеся в микросреде органов и тканей, могут вызывать боль в суставах, во внутренних органах, в мышцах.
Болетворные вещества широко распространены в природе. Они содержатся в ядовитых и неядовитых выделениях некоторых растений, насекомых, рыб, змей. Так, например, в пчелином яде можно обнаружить большое количество свободного гистамина. Но еще больше в нем веществ, освобождающих в тканях жертвы гистамин из связанной формы. Яд ос содержит не только гистамин, но и серотонин, а также близкое к брадикинину вещество, получившее название осиного кинина. Оно способно вызывать острую, жгучую боль, которую многие испытали при укусе осы. Змеиные яды, особенно яд кобры и гадюки, содержат очень много калия, а также освободителей гистамина. В яде скорпиона обнаруживается серотонин и т. д.
Возникает вопрос, каков механизм болетворного действия известных химических соединений? Рецепторы — форпосты наших ощущений — сигнализируют о нарушениях целостности живых систем не только при физических раздражениях нервных окончаний, но и под влиянием накопившихся в клетках и тканях веществ, способных принести им вред. В этих случаях роль болевых, воспринимающих приборов играют хеморецепторы. Американский ученый Р. Лим считает, что, располагаясь вокруг сосудов, они образуют две «линии предостережения» в системе оборонных мероприятий организма. Одна — поверхностная, кожная, тесно связанная с тактильными и термическими механизмами. Она вступает в действие при повреждениях и нарушениях целостных наружных покровов. Другая — глубокая, висцеральная, мобилизующаяся при воспалительных поражениях, заболеваниях внутренних органов, сосудистых расстройствах.
