LMP–1 повышает выживание ВЕБ(+) В–лимфоцитов (и других инфицированных клеток) и стимулирует их пролиферацию. Повышенная устойчивость ВЭБ(+) В–лимфоцитов к апоптозу и стимуляция их пролиферации может иметь для человека ряд неблагоприятных последствий. Во–первых, такие клетки не способны к нормальному функционированию. Во–вторых, возможна поликлональная стимуляция этого пула клеток, в том числе и клонов, способных синтезировать аутоантитела. Это является одним из возможных механизмов развития аутоиммунных заболеваний на фоне ВЭБИ. В–третьих, в отдаленные сроки это может привести к развитию В–клеточной лимфопролиферативной болезни (нередко проявляющейся мапигнизацией, особенно у людей с исходным иммунодефицитом).
ВЭБ кодирует синтез интерлейкин–10–подобного белка, и LMP–1 способен индуцировать его экспрессию. Напомним, что интерлейкин–10 (ИЛ–10) является одним из основных противовоспалительных цитокинов, который подавляет активность как факторов доиммунного воспаления, так и иммунитета. Учитывая все сказанное, становится понятным, почему LMP–1 называют онкогенным протеином.
Другой вирусный белок (В 13) также способен подавлять активность противовирусного клеточного иммунитета за счет торможения выработки ИЛ–12. Этот цитокин направляет дифференцировку CD>4>+ Th>0–лимфоцитов в сторону Th>1–, является сильным активатором функций NK–клеток и стимулятором функционального созревания CD>8>+ цитотоксических лимфоцитов.
Роль РНК, закодированных в геноме ВЭБ, (EBER–1 и EBER–2) остается не ясной. Однако четко установлено, что они не определяются при литическом цикле инфекции и характерны только для активно–латентной формы ВЭБИ.
В литературе упоминается о существовании у ВЭБ суперантигенов (пока малоизученных). Однако действие различных суперантигенов на иммунную систему сходное: по определенному специфическому механизму они индуцируют поликлональную неспецифическую активацию Т–лимфоцитов (а также дендритных клеток). При этом возможно развитие «цитокинового взрыва» из–за выброса лимфокинов активированными лимфоцитами. С другой стороны, активированные Т–лимфоциты быстро погибают путем апоптоза (за исключением небольшого количества клеток памяти). Если при развитии специфического антиген–опосредованного иммунного ответа активируется около 0,01% Т–клеток, то под действием суперантигенов – около 10–20%. И, соответственно, такое же количество погибает. При этом могут не сохраниться даже клетки памяти, и иммунной системе тогда придется заново «учиться» распознавать определенные антигены. У детей до 15 лет это возможно, а после – уже нет. Этот механизм является одним из возможных путей формирования иммунодефицита на фоне ВЭБИ. Кроме того, суперантигены способны запускать развитие аутоиммунных заболеваний.
