Второе клиническое испытание, которое провёл в 1992 г. О’Мэлли с сотрудниками, неожиданно оказалось испытанием предложенного Синклером лечения посредством отвыкания. Двум группам пациентов были прописаны налтрексон или плацебо, причём те и другие получили строгую инструкцию не принимать алкоголь.
Ещё двум группам были прописаны налтрексон или плацебо, но их попросили принимать при этом алкоголь. (Им сказали, что падение – это неизбежная и нестрашная проблема, главное – научиться справляться с этим и не допустить запоя).
Были получены такие же результаты, показанные на Рис. 6, полученные коллективом Синклера на лабораторных крысах. Налтрексон показал существенное превосходство перед плацебо только в группе, которой случайно посоветовали пить при приёме препарата, а в абстинентной группе он оказался бесполезным.
Наибольшее впечатление производят приведённые в статье результаты сравнения двух курсов лечения налтрексоном и показавшие, что он более эффективен при приёме алкоголя, чем при абстиненции. Кроме того, что касается других критериев, таких как страсть к алкоголю и количество порций алкоголя, выпитых за один вечер, налтрексон + абстиненция вёл себя даже хуже, чем плацебо. Именно это показали клинические исследования, проведённые финскими учёными, – см. Рис. 6. То же самое ранее выявил Синклер, ставивший опыты на крысах, т. к. налтрексон + абстиненция приводит к усиленному освоению поведения. Связанного с приёмом алкоголя.
В открытом испытании на сильно пьющих людях, не являющихся алкоголиками, испытуемым давали налтрексон без предварительной детоксикации. Полученные результаты были почти идентичны тем, которые Синклер получил на крысах (Рис. 2): потребление алкоголя постоянно уменьшалось в соответствии с кривой отвыкания и оставалось подавленным через месяц после окончания приёма налтрексона.
В Швеции было осуществлено исследование, в котором налтрексон предписывали абстинентным и неабстинентным группам испытуемых. Результаты оказались такими же: налтрексон работал хорошо тогда, когда пациентам рекомендовали принимать алкоголь параллельно с приёмом лекарственного препарата, но он был бесполезен при абстиненции.
Проведённые в Финляндии в 2001 г. исследования под руководством проф. Хейняля впервые в истории базировались на понимании сути отвыкания. Поэтому в них намеренно применялось контролируемое принятие алкоголя для половины испытуемых. Результаты (см. Рис. 6) свидетельствуют о том, что налтрексон работает только в сочетании с употребление алкоголя, но не при абстиненции.
Аналогично, исследование, проведённое в Чикаго проф. Максвеллом и проф. Шиндерманом показали неэффективность налтрексона, когда алкоголики, принимавшие его, воздерживались от алкоголя. Но когда алкоголики, страдающие также умственными расстройствами, употребляли алкоголь при принятии налтрексона, последний был весьма эффективен.
Ещё одним подтверждением метода Синклера было исследование, которое провели Генри Кранцлер и его коллеги на отделении психиатрии университета Коннектикута. Была вновь подтверждена высокая эффективность налтрексона при принятии его «при необходимости» обязательно перед выпивкой. Была подтверждена предложенная Синклером модель снятия алкогольной зависимости Налтрексон + Алкоголь. Результаты были опубликованы в 1997 г. в журнале Addictive Behaviors. Положительные результаты проявились спустя 3 месяца после начала лечения: пациенты теперь или не пили вообще, или пили меньше, если они принимали налтрексон перед выпивкой.
Группа испанских исследователей под руководством Хосе Гвардия обнародовала такие же результаты в 2002.Они провели дважды слепые исследования в нескольких центрах с контролируемым принятием плацебо. Это – своего рода «золотой стандарт» в клинических исследованиях, когда ни врач, ни больной не знают, принимают ли они активный ингредиент. У 202 алкоголиков налтрексон дал положительные результаты. Но существенное улучшение было только у тех из них, кто принимал лекарственный препарат параллельно с алкоголем. Была выявлена хорошая толерантность к налтрексону и пониженная вероятность рецидива пьянства. «Главный результат наших экспериментов, – пишет Гвардия, – это то, что у принимавших налтрексон пациентов с алкогольной зависимостью, понижалась вероятность рецидива пьянства по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Теперь мы знаем, что алкоголизм излечим».
