КОРДАРОН (CORDARONE, САНОФИ-Винтроп)
СОСТАВ: 1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида, или хлоргидрат (бутил-2-бензо(б)фуранил-3 [(диэтиламино-2 этокси)-4 дийодо-3,5 фенил] кетон.
ФАРМАКОДИНАМИКА: антиангинальная активность обусловлена уменьшением потребления миокардом кислорода за счет умеренного снижения периферической сосудистой резистентности и уменьшения ЧСС; ингибированием, без их блокирования, альфа- и бета-адренергических реакций; увеличением коронарного кровотока путем непосредственного воздействия на гладкую мускулатуру артерий миокарда.
Антиаритмическая активность обусловлена увеличением продолжительности потенциала действия сердечной мышцы без изменения его высоты и скорости подъема (III класс по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-ей фазы потенциала действия обусловлено замедлением калиевых токов без изменения натриевых и кальциевых. Вызывает эффект брадикардии за счет уменьшения синусового автоматизма и торможения внутрисинусовой проводимости; это действие не снимается атропином. Кордарон оказывает альфа- и бета-адреноблокирующее действие. Замедляет синоаурикулярную, предсердную и АВ проводимость, причем, более существенно, при ускоренном ритме. Не изменяет желудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на всех уровнях. Замедляет проводимость и увеличивает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: амиодарон - препарат с низкой доступностью и выраженным сродством к тканям, его период полураспада составляет в среднем 28 дней. В течение первых дней приема препарат накапливается в тканях, прежде всего мышечной и жировой, его выведение начинается через несколько дней и равновесие введение-выведение устанавливается по истечении периода, равного, в среднем, одному месяцу, с индивидуальными колебаниями. Наличие тканевого запаса необходимо для обеспечения его терапевтической активности. Этот запас постоянен при адаптированном ежедневном введении препарата. Часть йода отделяется от молекул и выделяется с мочой в форме йодата, что, при ежедневном приеме 200 мг кордарона, соответствует 6 мг, выделяемым в течение 24 часов. Остальная часть молекулы, т.е. большая часть йода, выделяется с фекальными массами после прохождения через печень. После прекращения лечения выведение продолжается в среднем в течение 7 месяцев, остаточный эффект кордарона может проявляться в период от 10 дней до 1 месяца.
ПОКАЗАНИЯ: стенокардия, ассоциированная с сердечной недостаточностью, неконтролируемой из-за противопоказаний или неэффективности лечения; стенокардия ассоциированная с нарушениями ритма; тяжелые, неподдающиеся другой терапии нарушения ритма; лечение кризов и предупреждение рецидивов при нарушениях предсердного ритма, при нарушениях узлового ритма, при нарушениях желудочкового ритма, нарушениях ритма по типу Wolff-Parkinson-White.
ДОЗИРОВКА: особенностью является направленно быстрое создание тканевой насыщенности, необходимой для терапевтической активности препарата, затем поддержание достигнутого уровня без увеличения дозы. Лечение проводится в 2 этапа: при насыщении - 3 таблетки в сутки в течение 8-10 дней; эта доза может доходить до 4 или 5 таблеток в сутки; для установления дозы и длительности приема руководствуются клиническими и/или электрокардиографическими данными. Поддерживающее лечение - минимальная эффективная доза должна устанавливаться с большой тщательностью, она варьирует у пациентов от 0,5 таблетки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки, имея целью снижение побочных явлений, связанных с накоплением препарата; рекомендуются терапевтические "окна" (2 дня в неделю), учитывая остаточное терапевтическое действие препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютными противопоказаниями являются синусовая брадикардия и идиопатический или вторичный синоаурикулярный блок; АВ блок, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушениями ритма; дистиреозы; ассоциации с лекарственными формами, дающими пароксизмальную желудочковую тахикардию; беременность, кроме исключительных случаев, из-за риска тиреоидных нарушений у плода.
