В большинстве случаев все они пережили переход от аэробного процесса переработки глюкозы (дыхания) к анаэробному процессу ее переработки и во всех случаях используют для получения энергии процесс бескислородного окисления глюкозы — брожение.
На втором этапе развития опухолевые клетки непрерывно подвергаются уничтожению благодаря действию естественного отбора на клеточном уровне. В здоровом организме все опухолевые клетки, дошедшие до второго этапа развития, уничтожаются на втором этапе полностью.
В организме, имеющем дефекты в системе естественного отбора на клеточном уровне, из огромного количества опухолевых клеток, дошедших до второго этапа развития, остается уцелевшим потомство единственной опухолевой клетки (то есть клон клеток-потомков этой одной родоначальницы уцелевшей опухоли) или одна поликлональная опухоль. Все продолжающие развиваться на втором этапе опухоли увеличивают в 10–30 раз интенсивность брожения и создают проблемы с удалением образующейся в результате молочной кислоты.
Процесс перерождения клетки в опухолевую не вызывается и не сопровождается повреждением аппарата дыхания у этой клетки и у ее потомков. Переход на древний бескислородный способ энергетики еще не приводит к автономному, бесконтрольному существованию клетки и ее потомков на втором этапе развития опухоли. Клетки опухоли существуют на втором этапе не автономно, они получают глюкозу и пластические вещества от соседних здоровых клеток и еще контролируются ими, хотя и дефектно, неполноценно. Снабжение же здоровых клеток в организме налажено.
На втором этапе опухолевые клетки развиваются медленно, обычно несколько лет. Все это время опухолевые клетки ведут исключительно анаэробный «образ жизни». Глюкоза и минимальное количество пластических веществ также поступают в них из соседних здоровых клеток организма.
Таким способом клон опухолевых клеток длительное время развивается в «тихом» варианте, постепенно накапливая вокруг себя «склад» молочной кислоты, являющейся для этих клеток «отходами производства» (метаболитами).
Кровеносных сосудов опухоль не имеет, и молочная кислота практически не уносится от места развития опухоли, хотя некоторое количество кислоты могут поглотить соседние здоровые клетки.
На втором этапе своего развития опухолевые клетки совсем не потребляют кислород. К концу второго этапа развития единственный оставшийся клон опухолевых клеток длительно существует в окружении все увеличивающихся запасов молочной кислоты, которые, в свою очередь, начинают возбуждать «аппетиты» соседних органов и тканей, для которых молочная кислота порой более желательна в качестве питательного вещества, чем глюкоза.
В какой-то мере запасы молочной кислоты опухоли мешают соседним здоровым клеткам, сдавливая их, а также ткани, питающие их сосуды, нервы. Стремясь использовать и удалить все возрастающие запасы молочной кислоты вокруг опухоли, организм совершает роковую ошибку: начинается прорастание капилляров кровеносной системы в опухоль. Капилляры прорастают все интенсивнее. Сначала только малая часть клеток опухоли начинает получать кислород с кровью и возвращаться к аэробному процессу утилизации глюкозы, каким пользовались ее предки, затем таких клеток опухоли становится все больше. Теперь часть ее клеток еще утилизирует глюкозу в процессе брожения, а часть — уже в более прогрессивном процессе дыхания.
С прорастанием капилляров в опухоль начинается третий этап развития опухоли (вторая раковая трансформация). С этого времени медленно развивающаяся опухоль перестает быть накопительницей молочной кислоты, теперь она окисляет глюкозу до углекислого газа и воды в процессе дыхания. Она начинает бурно развиваться и ведет себя бесконтрольно и крайне агрессивно. Метаболизму опухоли уже не мешает накопленная ранее ею же молочная кислота: она унесена током крови и охотно использована другими органами и тканями. На третьем этапе развития опухоль получает все необходимые ей питательные и пластические вещества из крови.
Теперь уже здоровые клетки организма не имеют преимуществ перед опухолевыми клетками, естественный отбор на клеточном уровне не действует, и защиты организма следовало бы ожидать от иммунной системы. Но именно на этом этапе развития опухоли иммунная система оказывается бессильной. То опухоль окружали антитела, мешающие Т-лимфоцитам, то опухолевых клеток оказывается так много, что иммунная система не могла оказать подавляющего влияния на опухоль.