Налоксон и налтрексон были изначально рассчитаны на лечение передозировки опиатов (таких как героин и морфий). Позже их стали рекомендовать для лечения различных проблем, таких как дыхательная недостаточность, анорексия, булимия, ожирение, рвота и тошнота, шок, сильный зуд, запор, рост новообразований, а также сексуальное бессилие и фригидность. Целью многих исследований было применение налоксона для снятия интоксикации и в особенности комы из-за очень больших доз алкоголя. Несмотря на неоднозначные результаты и сомнения в том, может ли налоксон противодействовать сильной алкогольной интоксикации, важно отметить, что ни в одном из этих исследований не было выявлено никаких отрицательных эффектов от применения налоксона в сочетании с алкоголем. Дозировка налоксона была от 0,2 до 30 мг в день, а налтрексона – от 20 до 300 мг в день.
Предлагается также принимать опиатные антагонисты в сочетании с другими препаратами, такими как опиатными агонистами. Например, патент США № 3,966,940 выдан на соединение, в состав которого входят наркотики или анальгетики плюс налоксон для прописывания в первую очередь лицам с наркотической зависимостью. В этих случаях опиат или другой препарат рассматривается как активный фармакологический агент, а опиатный антагонист противодействует некоторым его проявлениям.
Продолжительное лечение с помощью опиатных антагонистов должно уменьшить потребление алкоголя людьми с алкогольной зависимостью: пока антагонист находится в организме человека, у того практически не возникает побуждения пить, т. к. алкоголь не даёт ему вознаграждения. Однако такое поддерживающее лечение содержит в себе ту же самую проблему, что и другие долгосрочные сдерживающие процедуры, например, с применением дисульфирама: возникает вопрос, как убедить человека не бросать курс лечения. Поскольку тяга к алкоголю у него всё ещё сильна, он вполне может прервать лечение, прекратить принимать антагонист и возобновить употребление алкоголя.
Однако сочетание хорошо зарекомендовавшей себя процедуры отвыкания со сделанным в области фармакологии открытием, согласно которому опиатные антагонисты блокируют усиление, идущее от алкоголя, даёт новый, гораздо более перспективный способ лечения алкоголизма. Этот способ можно назвать первым в истории действенным средством лечения алкогольной зависимости. После относительного короткого периода лечения, при котором опиатный антагонист используется в целях терапии отвыканием, человек перестаёт быть алкоголиком, т. к. излишне сильная реакция на употребление алкоголя, сделавшая из него алкоголика, исчезает. Суть настоящего изобретения – использование описанной процедуры отвыкания.
Идея применения процедуры отвыкания с использованием опиатных антагонистов для лечения алкоголиков ранее не предлагалась. Предлагалась схожая идея использования налтрексона для лечения лиц с опиатной зависимостью (см. P. F. Renault, NIDA Research Monograph No. 28, pp. 11–22, 1981), но отвыкание в клинических испытаниях не рассматривалось. Больных просто подвергали детоксикации, им давали налтрексон или плацебо и отпускали. Им не рекомендовали принимать опиаты параллельно с налтрексоном, что необходимо для отвыкания. В результате получалось то же самое, как если бы эту программу использовали для лечения налтрексоном алкоголиков: очень большой процент пациентов прекратил курс лечения и принятие налтрексона, возобновив употребление опиатов. Из всех 1005 испытуемых «17 принимавших налтрексон и 18 плацебо, испытали на себе блокировку путём употребления опиатного антагониста», когда налтрексон находился в активном состоянии, и «в этой подвыборке пациенты, принимающие налтрексон, имели в моче метадон или морфий… План действий для группы, принимающей налтрексон, состоял в проведении 1–2 тестов на героин или метадон с последующим прекращением тестирования. Применение этих препаратов в группе плацебо на протяжении курса лечения было эпизодическим… [54] больные из группы налтрексона имели значительно мене высокую степень зависимости ближе к концу периода испытания, чем пациенты, получавшие плацебо».
