-
тканевой активатор плазминогена u-PA (urokinase-type plasminogen activator) - активатор
плазминогена урокиназного типа
ЧАСТЬ III ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ОРГАНОВ И СИСТЕМ ГЛАВА 14
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ
КРОВИ
Патологические сдвиги в системе крови выявляются при морфологических и
функциональных нарушениях в органах, принимающих участие в процессах гемопоэза и
кроверазрушения, а также при расстройствах их регуляции в результате прямого действия
различных повреждающих факторов, при ряде инфекционных заболеваний и собственно
болезнях системы крови.
14.1. КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ О КРОВЕТВОРЕНИИ.
ГЕМОПОЭЗИНДУЦИРУЮЩЕЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ
Согласно современной схеме кроветворения (рис. 14-1, см. цв. вклейку), предложенной
А.И. Воробьевым и И.Л. Чертковым (1973), все клетки крови подразделяются на 3
большие отдела: родоначальные (или стволовые) кроветворные (1-2% от общей массы
клеток крови), промежуточные (25-40%) и зрелые (60- 75%).
В пределах этих 3 отделов все клетки крови дополнительно разделены на 6 классов: I. Полипотентные стволовые кроветворные клетки.
II. Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы.
III. Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы.
IV. Бласты.
V. Созревающие клетки.
VI. Зрелые клетки.
Стволовые кроветворные клетки (СКК) - гетерогенная популяция родоначальных
морфологически нераспознаваемых клеток
кроветворной системы. По степени дифференцированности и пролиферативному
потенциалу выделяют полипотентные стволовые (I класс), полиолигопотентные (II класс) и моноолигопотентные (III класс) коммитированные клетки-предшественницы.
Полипотентные стволовые кроветворные клетки (ПСКК) обладают способностью к
дифференцировке в различных направлениях.
Еще со времен А.А. Максимова (1923) признавалось, что стволовая клетка полипотентна и что ее
дифференцировка в определенном направлении осуществляется под влиянием воздействий, обусловливающих ее трансформацию в сторону гранулоцитарных, эритроидных, макрофагальных
и мегакариоцитарных форм клеток. Установлено также, что стволовая клетка иммунокомпетентна
и способна образовывать клетки иммунного ответа (лимфоидные клетки).
Считается, что стволовые клетки находятся в костном мозгу (1 на 8000 кроветворных
клеток, 30?103 на мышь), являющемся основным их поставщиком в постэмбриональный
период. Из костного мозга стволовые клетки могут поступать в кровь и циркулировать в
кровяном русле; не исключена возможность их поступления и из селезенки. В тимусе и
лимфатических узлах стволовые клетки отсутствуют.
Проблема превращения ПСКК в коммитированные клеткипредшественницы
окончательно не решена. Согласно стохастической модели кроветворения J.E. Till et al.
(1964), процесс коммитирования происходит случайно и не зависит от внешних
воздействий. В то же время, согласно теории J.J. Trentin (1976), созревание ПСКК и
превращение их в зрелые элементы протекают под влиянием гемопоэзиндуцирующего
микроокружения.
Согласно гипотезе R. Schofield (1978), в кроветворной ткани существуют
специализированные образования - «ниши», в которых ПСКК находятся в заторможенном
состоянии и не реагируют на действие внешних стимулов. Покинув «нишу», стволовые
клетки попадают под влияние гемопоэтических факторов и необратимо
дифференцируются. При этом гипотеза предполагает, что процесс выхода родоначальных
элементов из данных образований происходит случайно.
Вышесказанному принципиально не противоречит и теория клональной сукцессии (Кау, 1965), согласно которой стволовые кроветворные клетки обладают высоким, но не
безграничным пролиферативным потенциалом.
По теории И.Л. Черткова и Н.И. Дризе (1998), ПСКК закладываются только в эмбриогенезе и
расходуются последовательно, образуя сменяющие друг друга клоны клеток, аналогично тому, как это происходит в яичниках. Считается, что на всех кроветворных территориях в течение жизни
мыши функционирует около 6000 клонов.
У человека ПСКК выявляются во фракциях клеток, содержащих маркер примитивных
клеток CD34. При этом преобладающим мембранным иммунофенотипом ПСКК является
фенотип CD34+CD45+(low)CD38+HLA-DR+CD71+.
Большинство полипотентных клеток (около 90%) находится вне митотического цикла в
