В середине XVIII в. па этом участке находились "ботанический огород" и дом Академии наук, в котором жил М. В. Ломоносов. Поблизости в 1748 г. построили первую в России химическую лабораторию, где ученый проводил свои исследования. Здесь в 1756 г. им был экспериментально подтвержден
закон сохранения вещества. В настоящее время быв. здание Российской Академии принадлежит Педагогическому институту им. А. И. Герцена.
Дом 21 по Съездовской линии принадлежал арх. А. Н. Брюллову и был перестроен им в характере позднего классицизма в 1845 г. Впоследствии владельцем здания был арх. П. Ю. Сюзор - один из инициаторов создания Музея Старого Петербурга, предшественника Музея истории Ленинграда. В начале XX в. коллекции и экспозиция музея размещались в этом доме.
В д. 23 в начале XIX в. жил выдающийся русский портретист Д. Г. Левицкий. Дом был полностью перестроен в 1905 г. арх. Л. Л. Фуфаевским в стиле модерн.
Архитектурный облик Среднего пр. довольно резко меняется к западу от 1-й линии: он застроен в основном многоэтажными зданиями, возведенными в конце XIX - начале XX в. Типичен для этого периода угловой д. 16 с магазином "Аист" в первом, этаже, построенный в 1897 г. по проекту арх. В. В. Шауба. Интересным образцом стиля модерн является д. 9 (1904-1905 гг., арх. И. П. Володихин).
Наиболее заметным высотным ориентиром в этой части проспекта является башня быв. лютеранской церкви св. Михаила, возведенной в 1874-1877 гг. по проекту инж. К. К. Бульмеринга, использовавшего в композиции мотивы готики. Здание ныне принадлежит заводу "Спорт".
Около церкви 24 июля 1880 г. был арестован народоволец А. К. Пресняков.
В д. 17 по Среднему пр. в 1917 г. разместился клуб молодых рабочих. После создания
Василеостровский район
Российского коммунистического союза молодежи в этом же доме работал Василеостровский райком комсомола.
Недалеко от проспекта, между домами 35 по 4-й линии и 46 по 5-й линии, в день Кровавого воскресенья 9 января 1905 г. произошло столкновение между рабочими и войсками. Улица в этом месте была перегорожена баррикадой, над которой взвился красный флаг. На углу Среднего пр. (д. 20) и 4-й линии стоит здание школы No 24 им. И. А. Крылова - одной из старейших в районе. Пионерская дружина этой школы носит имя летчика-космонавта В. А. Шаталова. Будущий покоритель космоса в предвоенные годы учился здесь с 1-го по 6-й класс. Жил В. А. Шаталов неподалеку - в д. 41 по 2-й линии.
Двухэтажный д. 24, фасад которого украшен портиком, построен в 1800-х гг. и может служить примером небольшого городского особняка периода классицизма. В конце 1830-х гг. здесь жил выдающийся русский художник А. Г. Венецианов.
На пересечении Среднего пр. и 7-й линии расположены наземный вестибюль станции метро "Василеостровская", сооруженный в 1967 г. по проекту арх. А. С. Гецкина и В. П. Шуваловой.
Напротив находится быв. Училищный дом, возведенный в 1896-1897 гг. по проекту арх. А. Р. Гешвенда (д. 31). В нем размещались двенадцать городских начальных училищ, для которых была предусмотрена общая система обслуживания. Училищный дом на Васильевском острове стал первым в стране зданием такого типа.
Дом 37 на углу 8-й линии занимали гостиница и трактир
"Лондон", в помещениях которых в дни Февральской революции 1917 г. располагались штаб рабочей милиции и районный Совет.
На угловом участке по Среднему пр. (д. 36-38) и 9-й линии расположена табачная фабрика No 1 объединения им. М. С. Урицкого. Производственные корпуса быв. фабрики "Лаферм", основанной в 1825 г., сооруженные в 1908-1913 гг. по проекту арх. Р. И. Кригера, представляют интерес как своеобразные памятники промышленного зодчества модерна.
Дом 41-43 по Среднему пр., в котором размещается химический факультет Ленинградского университета, был возведен в 1913-1914 гг. по проекту арх. В. П. Цейдлера. Здание предназначалось для Высших женских курсов, которые были основаны в 1878 г. и назывались Бестужевскими - по имени их первого директора профессора русской истории К. Ц. Бестужева-Рюмина. В том же квартале (10-я линия, д. 33- 35) расположено и старое здание Бестужевских курсов, построенное в 1884-1885 гг. по проекту арх. А. Ф. Красовского и В. Р. Курганова. Курсы сделали очень много не только для развития высшего образования в стране, по и для распространения революционных идей в среде петербургской интеллигенции. "Бестужевками" были Н. К. Крупская, А. И. и О. И. Ульяновы, К. Н. Самойлова, П. Ф. Куделли, Л. А. Фотиева и другие видные участницы революционного движения.