Четыре типа (forms) малярийного плазмодия.— Здесь Макнил не совсем точен в терминологическом отношении. В строгом смысле видов плазмодиев-возбудителей малярии у человека сегодня известно уже пять или даже шесть. К ранее известным Plasmodium (P.) falciparum, P. vivax, P. malariae и P. ovale с недавних пор добавился P. knowlesi; при этом различия между двумя формами Plasmodium ovale — P. ovale curtisi и P. ovale wallikeri — достаточны для того, чтобы рассматривать их как отдельные виды. Современное состояние биологии позволяет утверждать, что почти каждый из возбудителей малярии поразил человека независимо — некоторые относительно давно, а как минимум один с высокой вероятностью совсем недавно, и это — первая причина, по которой утверждение о том, что малярия — «старая»
- 26 -
болезнь, вряд ли корректно. Вторая заключается в неясности, с какими именно болезнями Макнил сравнивает малярию, говоря о ее возрасте. В целом тезис о древности малярии Макнил использует для того, чтобы подтвердить излагаемые им ниже теории о меньшей вредности древних паразитов.
Эта очень древняя форма инфекции должна быть безвредной для комаров и по-прежнему сохраняет свое вредоносное воздействие на людей.—Из пяти видов малярии самым патогенным с большим отрывом является Plasmodium falciparum. Существенно менее вреден Plasmodium vivax, но он тоже часто вызывает летальный исход или серьезное протекание болезни. На третьем месте находится P. knowlesi, смерть или серьезный недуг от которого уже редки. Наконец, P. ovale и P. malariae, как правило, протекают относительно легко. Но если сравнить эту клиническую картину с данными по возрасту разных возбудителей (то есть предполагаемого времени, когда они впервые начали поражать человека), то правило «чем моложе паразит, тем серьезнее болезнь» не соблюдается. Древнее других наверняка Plasmodium ovale, обе формы которого поражают человека, при этом они разошлись порядка 2 млн лет назад (Sutherland et al., Two Nonrecombining Sympatric Forms of the Human Malaria Parasite Plasmodium ovale Occur Globally. The Journal of Infectious Diseasesy 2010, 201 (10), pp. 1544-1550), так что вероятно, что их предковая форма уже поражала человека. Происхождение P. malariae пока не до конца выяснено, но имеются интересные данные (Lalremruata et al. Natural Infection of Plasmodium brasilianum in Humans: Man and Monkey Share Quartan Malaria Parasites in the Venezuelan Amazon. EBioMedicine, 2015, 2 (9), pp. 1186-1192), согласно которым источником этого плазмодия, вероятно, являются обезьяны Нового Света. Следовательно, его ассоциация с человеком не может быть древнее, чем первые поселенцы Америки (15-20 тысяч лет назад). Plasmodium falciparum, согласно последним данным, перешел на человека около 10 тысяч лет назад от горилл (Loy et al. Out of Africa: Origins and Evolution of the Human Malaria Parasites Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax. International Journal for
- 27 -
Parasitology, 2017,47 (2-3), pp. 87-97). Plasmodium vivax происходит от целого пула близкородственных форм, поражающих горилл и шимпанзе; авторы указанной выше работы не делают эксплицитных указаний на возраст, но, судя по представленным ими филогенетическим гипотезам, он сравним с таковым P. falciparum. Наконец, P. knowlesi стал известен только в нынешнем столетии (Singh et al. A Large Focus of Naturally Acquired Plasmodium knowlesi Infections,in Human Beings. The Lancet, 2004, 363 (9414), pp. 101-1024) и, возможно, является очень молодым для человека паразитом. Как видно, самые древние формы малярии P. ovale и P. malariae являются и самыми безвредными, а самая молодая — P. knowlesi — уступает в патогенности двум «средним», P. falciparum и P. vivax. Кроме того, именно в случае этих двух самых серьезных форм малярии в человеческих популяциях находятся свидетельства приспособления к ним. В странах Африки, где обычен вид P. falciparum, среди населения широко распространены гемоглобиновые мутации, вызывающие в гомозиготных формах серповидноклеточную анемию и разные виды талассемий. Эти болезни смертельны, но в гетерозиготном состоянии, то есть когда в геноме лишь один ген вызывает талассемию или серповидноклеточную анемию, а другой полностью функционален, это дает устойчивость к P. falciparum. Аномально высокая частота летальных мутаций указывает на то, что ассоциация этого паразита с человеком в тех регионах была достаточно длительной, чтобы вызвать приспособления на уровне популяции, однако летальность паразита, несмотря на этот возраст, не уменьшилась. Похожая картина и с Plasmodium vivax: в Африке распространены мутации групп крови Duffy, при которых на эритроцитах отсутствует рецептор, позволяющий плазмодию проникнуть внутрь. Вывод аналогичен: коэволюция человека и плазмодия идет в этом случае тоже достаточно давно, но паразит по-прежнему вызывает серьезное заболевание.
